在一线治疗期间或之后进展的her2表达肿瘤的研究
荷兰奈梅亨，2020年7月15日/ B3C新闻专线/ -金宝搏官网mgByondis帐面价值(原合成纤维生物制药容积)今天宣布,第一个已经开始治疗的患者在其第二阶段评估其临床实验的抗体药物的安全性和有效性研究共轭(ADC)[维克-]曲妥珠单抗duocarmazine SYD985 her2表达复发的患者,晚期或转移性子宫内膜癌。
单臂期II试验，以评估抗体 - 药物缀合物（ADC）[VIC-]曲妥珠单轴（SYD985）在先前在一线铂 - 或之后的患者中进行患者的抗体 - 药物缀合物（ADC）[VIC-]曲妥珠嗪（SYD985）的安全性和有效性 -基于化疗(SYD985.003)将在美国、欧洲和亚太地区的40个临床站点招募大约60名患者。第一批患者在韩国延世大学保健系统的Severance医院开始接受治疗，该医院的副教授李正云医学博士是首席研究员。
美国著名子宫内膜癌专家亚历山德罗·桑廷，医学博士，耶鲁大学癌症中心妇产科和生殖科学教授，将作为耶鲁研究现场的主要调查员。大约20年前，Santin的实验室教授发现了某些类型的侵略性形式的子宫内膜癌的联系，称为子宫浆液癌（USC）和HER2表达。2018年，Santin第二阶段研究教授的初步数据（1）导致了在国家综合癌症网络（NCCN）指南中纳入了在国家综合癌症网络（NCCN）指导方针中具有HER2阳性USC的新妇女的化疗 - 曲据组合。最近，临床癌症研究发表了同一项研究的最终结果(2)，证实了曲妥珠单抗联合化疗提高了肿瘤表达高水平HER2蛋白的USC女性的生存率。
“我和我的团队很高兴能参与实验性抗体-药物结合[vic-]曲妥珠单抗多卡嗪在表达her2的晚期子宫内膜癌中的II期研究，”Santin教授说。“我们有机会在子宫内膜癌的临床前模型中研究SYD985的潜力，并对其潜力印象深刻。这种ADC结合了抗her2单克隆抗体曲妥珠单抗和强大的基于双卡霉素的细胞毒素的‘双重打击’，这种组合可能对病情进展的患者有益。”
【Vic-】曲妥珠单抗多卡嗪(SYD985)是Byondis最先进的ADC，靶向包括乳腺癌和子宫内膜癌在内的一系列her2阳性癌症。此前，美国食品和药物管理局(U.S. Food & Drug Administration，简称fda)根据大量预先治疗的最后一线her2阳性转移性乳腺癌患者参与的两部分I期临床试验(SYD985.001)的有前景的数据，批准了SYD985快速通道。
“随着我们在转移性HER2阳性乳腺癌中纳入SYD985的III期研究接近完成，我们很高兴地检查它对改善晚期子宫内膜癌患者预后的可能贡献，这是另一种需求未得到满足的困难疾病。”说Byondis Ceo Marco Timmers，博士。
关于SYD985.003
SYD985.003是一项开放标签的单组研究，用于her2表达的复发、晚期或转移性子宫内膜癌患者。符合本研究条件的患者应在一线铂基化疗期间或之后取得进展。他们将每三周接受一次SYD985，直到疾病进展或不可接受的毒性。患有晚期或转移性疾病的患者不符合条件。
该研究的主要终点是客观反应率（ORR），这是评估完全反应或部分反应的最佳整体响应的患者的比例。次要终点是：无进展生存（PFS）;总生存（OS）;和治疗紧急不良事件（AES）。
[Vic-]曲妥珠单抗多卡嗪(SYD985)，下一代抗体-药物结合物
SYD985采用Byondis独特的专有链接药物(LD)技术。虽然与经典的非靶向化疗药物相比，上市adc的治疗指标有所改善，但仍有改善的空间。
ADC [vic-]曲妥珠单抗多卡嗪由单克隆抗体曲妥珠单抗和一种叫做缬氨酸-瓜氨酸-的可剪切连接药物组成瑞士-DUocarmycin-hydroxyBenzamide-Azaindole (vc -瑞士杜巴)。SYD985的抗体部分与癌细胞表面的HER2结合，ADC被细胞内化。连接蛋白水解后，失活的细胞毒素被激活，诱导DNA损伤，导致肿瘤细胞死亡。SYD985可以被认为是一种靶向化疗。
Byondis独特的专有链接药物技术
在传统的化疗中，一种细胞毒素进入血液并在体内移动，杀死肿瘤中常见的快速分裂的细胞。问题是，它也会攻击正常组织中快速分裂的细胞，可能会导致严重的副作用。
单克隆抗体通过靶向肿瘤细胞膜上表达的受体来提高特异性。为了提高抗体对细胞的杀伤能力，可以利用连接分子将细胞毒药物附着在抗体上，形成抗体-药物偶联物或adc。
虽然上一代adc改进了靶向和细胞杀伤，但它们在血液中可能不稳定，这可能导致细胞毒性有效载荷的早期释放，影响健康组织并缩小治疗窗口。Byondis的下一代adc携带一种复杂的、失活的细胞毒性药物，如果过早释放，它会迅速自毁，限制对健康组织的损害，改善治疗窗口。
Byondis的分化连接剂，vc-瑞士-Duba，其有效的抗肿瘤活性归因于基于合成的大霉素的细胞毒素。Duocarmycins，首先从20世纪70年代中与链霉菌细菌分离，结合DNA的少量槽并破坏核酸结构，最终导致肿瘤细胞死亡。
抗体与多卡霉素药物之间独特的可选择性剪切连接物的设计使其在循环中具有很高的稳定性，并诱导肿瘤中细胞毒素的有效释放。HER2表达较低的邻近肿瘤细胞摄取激活的有效载荷可能会提高疗效潜力，即所谓的旁观者效应。
对子宫内膜癌
根据GLOBOCAN癌症统计数据，2018年全球约有382069例新病例和89929例死亡被归咎于子宫内膜癌。此外，在同一年，子宫内膜癌是全球因妇科癌症死亡的第二大和第四大原因(3)。转移性子宫内膜癌仍然无法治愈(4,5)。对于晚期/转移性疾病，以铂为基础的化疗是首选的一线治疗。只有少数药物被证明在二线治疗中产生有意义的应答率，这突出了对晚期复发转移子宫内膜癌新疗法的需求(6)。
关于Byondis(原合成纤维生物制药)
Byondis是一家独立的生物制药研发公司，致力于开发针对顽固性癌症和自身免疫疾病的创新精准药物，以改善患者的生活。该公司正在开发新的生物实体(NBEs)和新的化学实体(NCEs)，并通过其专有的分子概念将自己与其他生物制药公司区别开来，例如其连接药物(LD)和位点特异性偶联技术，以生成抗体药物偶联物(adc)。
Byondis广泛的开发组合包括临床前和早期和晚期的临床项目，包括抗her2 ADC [vic-]曲妥珠单抗多卡嗪(SYD985，公司拥有350多名员工，其中包括受过高等教育的科学家和技术熟练的技术人员，他们在荷兰奈梅亨拥有最先进的研发和GMP生产设施。Byondis与全球生物技术和制药公司以及国家和国际学术研究机构合作。
SYD985.003研究在ClinicalTrials.gov中注册了NCT04205630。
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关键词:人类;女性;曲妥珠单抗;Duocarmycins;子宫内膜肿瘤;子宫肿瘤;乳腺肿瘤;Immunoconjugates;细胞毒素;
1.Fader AN, Roque DM, Siegel E等，“卡铂-紫杉醇与卡铂-紫杉醇-曲妥珠单抗在过表达人表皮生长因子受体2/neu的子宫浆状癌中的随机II期试验，”临床肿瘤学杂志36，不。20（2018年10月）：PP。2044-2051，https://doi.org/10.1200/jco.2017.76.5966
2 Fader AN, Roque DM, Siegel E等，“卡铂-紫杉醇与卡铂-紫杉醇-曲妥珠单抗在HER2/Neu过表达的晚期(III-IV期)或复发性子宫浆状癌中的随机II期试验(NCT01367002):更新的总生存分析，”临床癌症研究（2020年6月），https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-0953
Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. 2018年全球癌症统计:GLOBOCAN估计全球185个国家36种癌症的发病率和死亡率。CA癌症杂志。(2018) 68:394 - 424。doi: 10.3322 / caac.21492,https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.3322/caac.21492
4全国综合癌症网络，子宫内膜癌(1.2020版),http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/uterine.pdf
5 .“子宫内膜癌的诊断、治疗和随访:ESMO-ESGO-ESTRO共识会议”《肿瘤学2016;27:16-41,https://www.annalsofoncology.org/article/s0923 - 7534 (19) 35337 - 2 / pdf
6 Bestvina CM, Fleming GF，“辅助和晚期疾病环境中的子宫内膜癌化疗”，肿瘤学家21:1250 2016; 1259年,https://theoncologist.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1634/theoncologist.2016-0062
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