关注一线治疗期间或之后进展的HER2表达肿瘤的研究
Nijmegen，荷兰，7月15日，2020年/ B3C Newswire / -金宝搏官网mgByondis B.v.(formerly Synthon Biopharmaceuticals B.V.) today announced that the first patients have started treatment in its Phase II study evaluating the safety and efficacy of its investigational antibody-drug conjugate (ADC) [vic-]trastuzumab duocarmazine (SYD985) in patients with HER2-expressing recurrent, advanced or metastatic endometrial (uterine) cancer.
单臂期II试验，以评估抗体 - 药物缀合物（ADC）[VIC-]曲妥珠单轴（SYD985）在先前在一线铂 - 或之后的患者中进行患者的抗体 - 药物缀合物（ADC）[VIC-]曲妥珠嗪（SYD985）的安全性和有效性 -基于化疗（SYD985.003）将在美国，欧洲和亚太地区注册大约40名临床部位的60名患者。第一个患者在韩国局部大学卫生系统局长医院驻韩国驻韩国担任副教授，M.D.，博士，博士，博士议员。
在美国，着名的子宫内膜癌症专家Alessandro Santin，M.D.，耶鲁癌症中心妇产科和生殖科学教授，将作为耶鲁研究现场的主要调查员。大约20年前，Santin的实验室教授发现了某些类型的侵略性形式的子宫内膜癌的联系，称为子宫浆液癌（USC）和HER2表达。2018年，Santin第二阶段研究教授的初步数据（1）导致了在国家综合癌症网络（NCCN）指南中纳入了在国家综合癌症网络（NCCN）指导方针中具有HER2阳性USC的新妇女的化疗 - 曲据组合。最近，临床癌症研究公布了同一研究的最终结果（2），该研究证实了患有化疗的曲妥珠单抗可提高患有USC的女性的存活率，其肿瘤表达高水平的HER2蛋白。
“我的团队和我很兴奋地参加II期研究，对II次的研究抗体 - 药物缀合物[VIC-]曲妥珠单抗在HER2表达先进的子宫内膜癌中的研究，”Santin教授说。“我们有机会在我们的临床前模型中研究SYD985的子宫内膜癌的潜力，并通过其潜力印象深刻。该ADC将抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗的“双拳”与基于强大的Duocarmycin的细胞毒素组合 - 一种可以证明对疾病所取得的患者有益的组合。“
[VIC-]曲妥珠单抗Duocarmazine（SYD985）是Byondis的最先进的ADC，靶向一系列HER2阳性癌症，包括乳腺和子宫内膜癌。此前，美国食品和药物管理局根据有前途的最后治疗的最后一线海绵癌症患者参与两部分临床试验（SYD985.001），授予SYD985的快速轨道指定。
“正如我们在我们第三阶段在转移乳腺癌中的SYD985研究中完成招生的情况下，我们很高兴地审查其对改善晚期内膜癌症的患者结果的可能贡献，另一个难以满足需要的困难疾病”说Byondis Ceo Marco Timmers，博士。
关于SYD985.003.
SYD985.003是一种开放式标签，单臂研究，患者表达复发性，晚期或转移性子宫内膜癌的患者。符合条件的本研究患者应在一线铂金疗法上或之后进行。他们将每三周接收一次SYD985，直到疾病进展或不可接受的毒性。具有两种或更多种化疗的晚期/转移性疾病的患者不符合资格。
该研究的主要终点是客观反应率（ORR），这是评估完全反应或部分反应的最佳整体响应的患者的比例。次要终点是：无进展生存（PFS）;总生存（OS）;和治疗紧急不良事件（AES）。
[vic-] rastuzumab duocarmazine（syd985），下一代抗体 - 药物缀合物
SYD985使用Byondis'独特的专有接头 - 药物（LD）技术。虽然与古典非靶向化学治疗剂相比，市场上的ADC具有改善的治疗指标，但仍有改进的余地。
ADC[vic-]曲妥珠单抗双卡马嗪由单克隆抗体曲妥珠单抗和一种称为缬氨酸瓜氨酸的可切割连接药物组成-seco.-duocarmycin-羟基苯甲酰胺 - azaindole（VC-seco.-杜巴）。SYD985的抗体部分与癌细胞表面的HER2结合，ADC被细胞内化。连接体蛋白水解后，非活性细胞毒素被激活，DNA损伤被诱导，导致肿瘤细胞死亡。SYD985可以被认为是一种靶向化疗。
Byondis'独特，专有的接头 - 药物技术
在传统化疗中，一种细胞毒素进入血液并移动通过身体，以杀死肿瘤中常见的快速分裂细胞。问题是它还攻击正常组织中的快速分裂细胞，可能导致严重的副作用。
产生单克隆抗体以通过靶向肿瘤细胞膜表达的受体来允许改善的特异性。为了改善抗体的细胞杀伤能力，细胞毒性药物可以使用接头分子连接到抗体，形成抗体 - 药物缀合物或ADC。
虽然早期的代AADCS改善了靶向和细胞杀伤，但它们在血液中可能不稳定，并且可以导致细胞毒性有效载荷的早期释放，影响健康组织并使治疗窗变窄。Byondis的下一代ADCS携带复杂的灭活细胞毒性药物，以便在过早释放，限制健康组织损伤并改善治疗窗口的情况下快速自毁。
Byondis'差异化的接头 - 药物，VC-seco.-DUBA是一种基于杜卡霉素的合成细胞毒素，具有强大的抗肿瘤活性。20世纪70年代首次从链霉菌中分离出的双碳胞苷结合到DNA的小凹槽并破坏核酸结构，最终导致肿瘤细胞死亡。
连接抗体与大臂药物的选择性可切割接头的独特设计导致循环中的高稳定性，并诱导肿瘤中细胞毒素的有效释放。通过较低HER2表达的邻近肿瘤细胞吸收活化有效载荷可以改善疗效潜力，所谓的旁观者效应。
关于子宫内膜癌
根据全球癌症统计数据，估计的382,069例新病例和89,929人死亡在全球范围内归因于2018年的子宫内膜癌。此外，在同年，由于妇科癌症导致的子宫内膜癌是全球死亡的第二个最常见和第四个主要原因（3）。转移性子宫内膜癌仍然是可行的（4,5）。对于晚期/转移性疾病，基于铂的化疗是优选的一线治疗。已经显示出在二线环境中仅产生有意义的反应率，突出了在先进，复发性，转移性子宫内膜癌（6）中的新疗法需要有意义的响应率。
关于拜登斯（原Synthon生物制药公司）
由于改善患者的生活，拜登斯是一个独立的生物制药研究和开发公司，创造了靶向顽固性癌症和自身免疫疾病的创新精密药物。该公司正在开发新的生物实体（NBES）和新化学实体（NCE），并通过其专有的分子概念来区分其他生物制药公司，例如其接头 - 药物（LD）和特异性缀合技术，以产生抗体药物共轭（ADC）。
Byondis的广泛发展组合包括临床前和早期和晚期临床计划，包括抗HER2ADC [VIC-]曲妥珠单抗（SYD985，III期）。该公司拥有350多名员工的专用团队，包括在荷兰尼司尼尼济梅的最先进的研发和GMP制造设施中工作的高度教育的科学家和技术人员。Byondis与全球生物技术和制药公司和国家和国际学术研究机构合作。
SYD985.003研究在ClinicalTrials.gov上注册，标识符为NCT04205630。
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关键词：人类;女性;Trastuzumab;Duocarmycins;子宫内膜肿瘤;子宫肿瘤;乳房肿瘤;免疫缀合物;细胞毒素;
1.推子A，Roque DM，Siegel E等，“Carboplatin-PAClitaxel的随机期II试验与Carboplatin-PAClitaxel-Trastuzumab在过表达人格表皮生长因子受体2 / Neu，”临床肿瘤学杂志36，第20号（2018年10月）：第2044-2051页，https://doi.org/10.1200/jco.2017.76.5966
2推子A，Roque DM，Siegel E等，“Carboplatin-Parlitaxel的随机期II试验与高速（III-IV）或复发性亲素浆液癌的Carboplatin-Paclitaxel-Trastuzumab相比，过表达Her2 / Neu（NCT01367002）：更新整体生存分析，“临床癌症研究（2020年6月），https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-20-0953
3 Bray F，Ferlay J，Soerjomataram I，Siegel RL，Torre La，Jemal A.全球癌症统计数据2018：185个国家的36个癌症全球发病率和死亡率的估计。CA癌J in Clin。（2018）68：394-424。DOI：10.3322 / CAAC.21492，https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.3322/caac.21492
4国家综合癌症网络，子宫内膜癌（版本1.2020），http://www.nccn.org/profestals/physician_gls/pdf/uterine.pdf.
5 Colombo N，Creutzberg C，Amant F等人，“ESMO-ESGO-ESTRO共识的子宫内膜癌症会议：诊断，治疗和随访，”肿瘤学史2016;27：16-41，https://www.annalsofoncology.org/article/s0923-7534(19) (19），35337-2/pdf.
6 Bestvina CM，弗莱明GF，“用于子宫内膜癌的化疗和佐剂和晚期疾病环境”，肿瘤科医生2016; 21：1250-1259，https://theoncolort.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1634/theoncoloric.2016-0062
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