下一代ADC使用旨在提高癌症治疗疗效和安全性的专有技术
荷兰奈梅根，2020年8月11日/B3C新闻专线/--金宝搏官网mg拜昂迪斯公司。（前身为Synthon Biopharmaceuticals B.V.）今天宣布，首批癌症患者已开始使用其研究抗体药物结合物（ADC）SYD1875进行治疗。
这个首次使用抗体药物结合物SYD1875进行人体剂量递增和扩展研究将评估SYD1875在5T4表达、局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、药代动力学和初步疗效。虽然5T4在癌症的发展中起着重要作用，但目前还没有针对这种特定肿瘤抗原的药物。患者目前正在欧洲主要肿瘤中心登记：比利时布鲁塞尔Jules Bordet研究所；法国波尔多贝戈尼学院；以及位于法国里尔的奥斯卡·兰布雷特中心。
“得知SYD1875已进入临床研究阶段，我们感到兴奋和欣慰，这使我们有机会探索另一种有前途的抗体-药物结合物的潜力。”Byondis首席执行官Marco Timmers博士说。“我们的ADC技术旨在通过提供更好的肿瘤杀伤特性和更低的副作用，战胜无情的癌症，改善患者预后。”
SYD1875是第二个进入临床研究的Byondis ADC。该公司的抗HER2 ADC[vic-]曲妥珠单抗双卡马嗪（SYD985）是其最先进的ADC，针对一系列HER2表达的癌症，如转移性乳腺癌和子宫内膜癌（子宫）癌。
更多关于SYD1875.001研究的信息
SYD1875.001研究将招募大约90名18岁及以上的患者，这些患者经组织学证实，局部晚期或转移性癌症在标准治疗下取得进展，或没有标准治疗。该研究将分两部分进行：剂量递增和剂量扩展。
第1部分，剂量递增，将纳入任何肿瘤类型的患者，以确定最大耐受剂量（MTD）和扩张的推荐剂量（RDE）。第二部分，剂量扩展，将纳入三种癌症之一的患者群体。这些患者将接受第1部分确定的RDE，以评估SYD1875在这些队列中的疗效和安全性。研究两部分的所有患者每三周接受一次SYD1875输液，直到癌症进展或出现不可接受的毒性。
关于下一代抗体药物结合物SYD1875
SYD1875使用Byondis独特的专有连接剂药物（LD）和位点特异性结合技术。尽管与经典的非靶向化疗药物相比，上市的ADC改善了治疗指数，但仍有改进的空间。
SYD1875是下一代ADC，由人源化IgG1单克隆抗体（单克隆抗体）和称为缬氨酸瓜氨酸的可切割连接药物组成-塞科-双卡霉素-羟基苯甲酰胺-氮吲哚（vc-塞科-DUBA），利用HC-41C的位点特异性结合靶向5T4癌胚抗原。SYD1875的抗体部分与癌细胞表面的5T4结合，ADC被细胞内化。连接体蛋白水解后，非活性细胞毒素被激活，DNA损伤被诱导，导致肿瘤细胞死亡。SYD1875可以被认为是一种靶向化疗。
对于SYD1875的制造，该ADC依赖于一步选择性还原工程化半胱氨酸，而不是两步还原/氧化方案，该方案通常用于这些类型的ADC，并可能导致不良副产物。
Byondis独特、专有的连接剂药物和位点特异性结合技术
在传统的化疗中，一种细胞毒素进入血液并在体内移动，杀死肿瘤中常见的快速分裂的细胞。问题是它也攻击正常组织中快速分裂的细胞，可能导致严重的副作用。
单克隆抗体通过靶向肿瘤细胞膜上表达的受体来提高特异性。为了提高抗体的细胞杀伤能力，可以使用连接分子将细胞毒性药物连接到抗体上，形成抗体-药物结合物或ADC。
虽然早期的ADC提高了靶向性和细胞杀伤能力，但它们在血液中可能不稳定，从而导致细胞毒性有效载荷的早期释放，影响健康组织并缩小治疗窗口。Byondis的下一代ADC携带一种复杂的、灭活的细胞毒性药物，如果药物过早释放，它会迅速自我毁灭，从而限制对健康组织的损害，并改善治疗窗口。
Byondis’分化连接药物，vc-塞科-DUBA是一种合成的双卡霉素基细胞毒素，具有强大的抗肿瘤活性链霉菌20世纪70年代，细菌与DNA的小凹槽结合，破坏核酸结构，最终导致肿瘤细胞死亡。
将抗体连接到杜卡霉素药物的选择性可切割连接物的独特设计导致循环中的高稳定性，并诱导肿瘤中细胞毒素的有效释放。最后，如临床前模型所示，连接剂药物的位点特异性结合可增强体内抗肿瘤活性。
关于拜昂迪斯（原Synthon生物制药公司）
为改善患者生活，Byondis是一家独立的生物制药研发公司，致力于研发针对难治性癌症和自身免疫性疾病的创新精确药物。该公司正在开发新的生物实体（NBE）和新的化学实体（NCE）并以其专有的分子概念与其他生物制药公司相区别，如其连接剂药物（LD）和生成抗体药物结合物（ADC）的位点特异性结合技术。
Byondis的广泛开发组合包括临床前和早期及晚期临床项目，包括抗HER2 ADC[vic-]曲妥珠单抗双卡马嗪（SYD985，III期）。该公司拥有一支由350多名员工组成的专业团队，其中包括受过高等教育的科学家和技术熟练的技术人员，他们在荷兰奈梅根的最先进研发和GMP生产设施中工作。Byondis与全球生物技术和制药公司以及国家和国际学术研究机构合作。
SYD1875研究在ClinicalTrials.gov上注册，标识符为NCT04202705。
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关键词：人类；单克隆抗体，人源化；免疫结合物；癌胚抗原；抗原，肿瘤；肿瘤
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