研究符合主要终点，证实ADC[Vic-]曲妥珠单抗双卡马嗪（SYD985）在延缓疾病进展方面优于医生的选择
荷兰奈梅根，2021年6月8日/B3C新闻专线/--金宝搏官网mg拜昂迪斯公司。今天公布了三期郁金香®研究的正面结果，这是一项多中心、开放标签、随机临床试验。该试验比较了该公司抗体药物结合物（ADC）[vic-]曲妥珠单抗-杜卡马嗪（SYD985）与医生选择的治疗HER2阳性、不能切除的局部晚期或转移性乳腺癌（MBC）患者的疗效和安全性。
第三阶段郁金香研究“在HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者中，SYD985与医生的选择达到了无进展生存率（PFS）的主要终点，表明在统计学上比医生的选择有显著改善。PFS定义为从随机化日期到首次记录疾病进展或因任何原因死亡的日期之间的时间，以较早发生者为准。该研究还显示了初步的支持性总生存率（OS）结果。
“her2阳性转移性乳腺癌患者有相当多的医疗需求未得到满足，[vic-]曲妥珠单抗多卡嗪代表了一个有希望的潜在临床进展，”Byondis首席医疗官简·舍伦斯医学博士说。“我们对郁金香的topline结果感到兴奋，并感谢所有参与临床研究的患者。”
Byondis首席执行官Marco Timmers博士将这项研究的高潮称为战胜逆境的胜利。“涉及晚期乳腺癌患者的大型试验在最好的情况下是困难的，但在全球大流行期间尤其具有挑战性。TULIP的完成是对所有相关人员的奉献的证明，尤其是患者、他们的家人和参与的临床站点。”
郁金香的详细结果将适时在科学会议上公布。Byondis将完成生物许可证申请（BLA），并计划在2021年底前提交。
根据这项积极的研究结果，Byondis计划与制药公司和生物制药公司探索合作关系，以使SYD985商业化，并使需要新的治疗方案的患者188体育手机版能够获得它。
SYD985于2018年1月获得美国食品和药物管理局(fda)的快速通道认证，其依据是参与一项分两部分的I期临床试验(SYD985.001)的经过大量预处理的最后一线her2阳性MBC患者的有前景的数据。(1)
郁金香(SYD985.002)
从2017年11月开始，郁金香在美国、加拿大、欧洲和新加坡的83个地点共招收了436名18岁及以上的女性患者。符合条件的患者有：（1）在至少两种局部晚期或转移性疾病的HER2靶向治疗方案期间或之后出现进展；或（2）ado曲妥珠单抗emtansine治疗期间或之后的进展。患者被随机分配（2:1）接受SYD985或医生选择的治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
除了盲法、独立、集中审查的无进展生存期(PFS)外，该试验的次要目标是比较两个治疗组在以下方面的差异:(1)总生存率(OS);(2)基于盲法的独立中心评价的客观缓解率(ORR);(3) investigator-assessed PFS;(4)与健康相关的生活质量的患者报告结果(PRO);安全性和耐受性。
[Vic-]曲妥珠单抗多卡嗪(SYD985)，下一代抗体-药物结合物
[Vic-]曲妥珠单抗双卡马嗪（SYD985）结合了Byondis独特的专有双卡马嗪连接剂药物（LD）技术ByonZine®。尽管总体而言，与经典的非靶向化疗药物相比，上市的ADC改善了治疗指数，但仍需改进。
ADC [vic-]曲妥珠单抗多卡嗪由单克隆抗体曲妥珠单抗和一种叫做缬氨酸-瓜氨酸-的可剪切连接药物组成塞科-双卡霉素-羟基苯甲酰胺-氮吲哚（vc-塞科-杜巴）。[vic-]曲妥珠单抗杜卡马嗪的抗体部分与癌细胞表面的HER2结合，ADC被细胞内化。连接体蛋白水解后，非活性细胞毒素被激活，DNA损伤被诱导，导致肿瘤细胞死亡。SYD985被认为是一种靶向化疗。
曲妥珠单抗多卡嗪目前正在其他四项研究中进行调查。Byondis启动了一项在复发、晚期或转移性子宫内膜癌中表达her2的II期临床试验，以及一项I期研究，探索曲妥珠单抗、多卡嗪和niraparib在表达her2的局部晚期或转移性实体瘤患者中的协同效应。
[Vic-]曲妥珠单抗多卡嗪也是Quantum Leap Health Collaborative™两项试验的一部分:I-SPY 2 TRIAL™的一个新分支，研究[Vic-]曲妥珠单抗多卡嗪在her2 -低早期乳腺癌中的新辅助使用;以及与紫杉醇联合治疗实体肿瘤的I期临床试验。
ByonZine®，Byondis独特的专有连接剂药物技术
虽然上一代adc改善了靶向和细胞杀伤，但它们在血流中不稳定，导致细胞毒性载荷过早释放，影响健康组织并缩小治疗窗口。Byondis的下一代adc在循环中高度稳定，并携带一种复杂的、失活的和强效的细胞毒性药物，如果过早释放，它会迅速自毁，限制对健康组织的损害，改善治疗窗口。
Byondis的分化连接剂，vc-塞科-DUBA是一种基于杜卡霉素的合成细胞毒素，具有强大的抗肿瘤活性。20世纪70年代首次从链霉菌中分离出的双碳胞苷结合到DNA的小凹槽并破坏核酸结构，最终导致肿瘤细胞死亡。
将抗体连接到杜卡霉素药物的选择性可切割连接体的独特设计导致循环中的高稳定性，并诱导肿瘤中细胞毒素的有效释放。HER2表达较低的邻近肿瘤细胞摄取活化有效载荷可能会提高疗效潜力，即所谓的旁观者效应。
her2阳性MBC:预后差的癌症
乳腺癌是2020年世界上最常见的癌症，(2)估计有230万新病例。（3)其发病率正在上升，特别是在发展中国家，那里的大多数病例是在晚期诊断的。（4）乳腺癌是100多个国家妇女癌症死亡的主要原因。（5)
在转移性或4期乳腺癌中，癌细胞扩散到身体的其他部位，如肺、肝、骨或脑。全世界每年约有50万人死于MBC。(6)
在HER2阳性乳腺癌中，人表皮生长因子受体2（HER2）的过度表达蛋白质导致乳腺细胞繁殖失控。研究表明，与HER2阴性乳腺癌患者相比，HER2阳性乳腺癌患者的疾病更具侵袭性，复发可能性更大，预后更差。大约20%的乳腺癌患者HER2阳性，其中年轻女性最为常见受影响最严重。HER2阳性乳腺癌的治疗可包括以下内容：手术、放疗、化疗和靶向治疗。(7)
关于拜昂迪斯
Byondis是一家独立的、私营的临床阶段生物制药公司，致力于开发针对顽固性癌症和自身免疫疾病的创新精准药物，以改善患者的生活。该公司正在利用专有的分子概念开发新的生物实体(NBEs)和新的化学实体(NCEs)，如ByonZine®(其双卡mazine连接药物(LD)技术)和ByonShieLD®(其位点特异性偶联技术)，以生成下一代抗体-药物偶联物(adc)。
Byondis的广泛发展组合包括临床前以及早期和晚期临床项目。该公司拥有一支由约400名员工组成的专业团队，其中包括受过高等教育的科学家和技术人员，他们在美国奈梅根校区的最先进研发和良好制造规范制造设施中工作Byondis定期与全球领先的生物技术和制药公司以及许多学术研究机构合作。
郁金香研究（SYD985.002）在ClinicalTrials.gov上注册，标识符为NCT03262935。
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(1) Banerji, Udai等，“曲妥珠单抗Duocarmazine在局部晚期转移实体肿瘤和her2表达乳腺癌中的应用:一项1期剂量递增和剂量扩大研究”。柳叶刀肿瘤学， 2019年6月27日，www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1470204519303286.
（2） “癌症。”世界卫生组织，世界卫生组织，2021年3月3日，www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer.
(3)宋海;费雷J;西格尔RL;《2020年全球癌症统计:GLOBOCAN对全球185个国家36种癌症发病率和死亡率的估计》。CA：临床医生的癌症杂志，美国国家医学图书馆，2021年5月，www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov / 33538338 /.
(4)《乳腺癌:预防和控制》。世界卫生组织，世界卫生组织，2016年1月21日，www.who.int癌症/检测/ breastcancer / en /.
(5)“转移性乳腺癌:一个主要的和不断增长的负担。”UICC，2019年7月2日，www.uicc.org/what-we-do/capacity-building/grants-and-fellowships/sparc-grants/metastatic-breast-cancer-major-and.
（6） 卡多佐F；斯宾塞D；默茨S；科尼利乌森·詹姆斯D；萨别尔科；格拉洛J；卡多佐MJ；佩卡托里F；Paonessa D；贝拿勒斯A；樱井；北顺M；巴克SJ；迈耶M；“晚期/转移性乳腺癌的全球分析：十年报告（2005-2015）。”乳房(苏格兰爱丁堡)，美国国家医学图书馆，2018年4月19日，www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov / 29679849 /.
（7） 马德尔，罗宾。“HER2乳腺癌：是什么，治疗，等等。”Healthline.com，2020年12月14日，www.healthline.com/health/breast-cancer/her2-positive-survival-rates-statistics.
关键词：人类；女的曲妥珠单抗；杜卡霉素；曲妥珠单抗；乳腺肿瘤；免疫结合物；细胞毒素；疾病进展；医师；荷兰
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