- TheraT®诱导CD8 + T细胞具有耐选择关卡抑制剂，不像CD8 + T细胞诱导通过其它载体如重组李斯特菌
- TheraT®诱导CD8 + T细胞进行了定性从由其它载体系统诱导CD8 + T细胞分化;他们有更高的能力，以杀灭组织的靶细胞
- TheraT®通过诱导主转录因子TOX解开CD8 + T细胞的组织破坏能力，具有TheraT®的能力对应于打开“冷”肿瘤“热”
维也纳，奥地利，2018 5月15日/金宝搏官网mgB3C通讯社/ -Hookipa生物科技股份公司（“Hookipa”），一家临床阶段的生物技术公司开拓的创新类肿瘤和感染性疾病的主动免疫疗法，今天宣布其TheraT®的新临床前研究的著名国际同行的五月版复制病毒平台发布-reviewed杂志免疫（1）。
这项研究是在病理学和免疫学在瑞士日内瓦大学部领导通过多伦Merkler教授，医学博士，和他的团队。CD8 +细胞毒性T淋巴细胞（CTL）是体内抵抗感染和癌症的重要防线，此外，有助于一些自身免疫性疾病的发病机制。在这项研究中的中枢神经系统的自身免疫性疾病的小鼠模型被用于研究如何通过不同的微生物吸可以使的CTL破坏自身组织。
这项研究表明，TheraT®诱导CD8 + T细胞具有独特的转录谱，其特征在于由主转录因子胸腺细胞选择相关HMG-box蛋白（TOX）的表达。TOX表达通过抑制免疫检查点2B4 / CD244解开CD8 + T细胞的组织破坏潜力。TOX，其选择性地被TheraT®诱导的表达，使得CD8 + T细胞以建立与它们的靶细胞持久相互作用实体组织内并杀死它们。
丹尼尔D. Pinschewer教授，医学博士，Hookipa的首席科技官和纸张的合着者说，“这些数据非常令人鼓舞的。它们表明，TOX表达使TheraT®诱导CD8 + T细胞攻击并摧毁“自我”的组织。其他免疫的限制办法一直是癌症也作为一个“自我”组织避免免疫介导的破坏。TheraT®诱导CD8 + T细胞的该特征是在针对癌症的免疫应答，这在本质上代表了期望的自身免疫攻击，有利于患者，因为它具体涉及并抵靠癌症有效极为重要的。
Joern Aldag，Hookipa的首席执行官补充说：“引发有效的T细胞应答是与一些最积极的类型的癌症的治疗患者的生命。我们TheraT®平台上此前公布的数据这些新的发现由Merkler集团构建并提供额外的机械见解突出为什么TheraT®代表一个独特的强有力的方法，能够“热冷肿瘤的转弯（2）“。
Hookipa为HB-201进行IND-使研究/TheraT®到在人乳头瘤病毒正被测试（HPV+）头部和颈部鳞状细胞癌。第一阶段试验计划在2019年开始作为单药治疗。在2020，HB-201将与一个检查点抑制剂和合并后用HB-202，在临床前开发的互补TheraT®为主产物。
关于Hookipa生物技术
Hookipa Biotech公司是一个临床阶段公司开发用于感染性疾病和癌症的使用专有新颖沙粒病毒载体平台下一代免疫疗法。
Hookipa’s Vaxwave®技术提供了一种全新的复制缺陷病毒载体平台，旨在克服当前技术的局限性。Vaxwave®基于淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)。在这个载体中，编码LCMV包膜蛋白(通常负责病毒进入靶细胞)的基因被删除，取而代之的是感兴趣的抗原。由此产生的载体感染树突状细胞，并刺激非常有效和持久的免疫反应，但它们不能复制，因此不具有致病性和固有的安全性。
Hookipa的TheraT®平台是基于一种减毒的沙状病毒复制，能够引发最有效的T细胞反应——这是治疗恶性肿瘤患者的关键一步。重要的临床前数据表明，TheraT®是一种强大的模式，能够使“冷肿瘤变热”，这应导致额外的一层效力，以对抗实体肿瘤。特别是，TheraT®已被证明是安全的动物，以及能够激发独特的强大的抗原特异性CD8+细胞毒性T细胞反应和强大的肿瘤控制小鼠。HB-201针对人类乳头状瘤病毒诱导的头颈癌的第一个临床试验目前正在准备中。这种免疫肿瘤学技术正进一步用于靶向肿瘤自身抗原或共享新抗原。
了解更多有关Hookipa在线http://hookipabiotech.com/。
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参考文献
1. DNA结合因子TOX表达促进微生物诱导的自体反应性CD8 + T细胞在致脑炎潜在免疫由多伦Merkler等人，在网上张贴在2018 5月15日。
2.复制病毒载体平台利用用于有效的CD8 + T细胞介导的肿瘤免疫疗法的警报素信号 - 在网上发表自然通讯2017年5月26日http://www.nature.com/ncomms/