- TheraT®诱导的CD8+ T细胞对检查点抑制剂具有抗性，不像其他载体(如重组李斯特菌)诱导的CD8+ T细胞
- TheraT®诱导的CD8+ T细胞与其他载体系统诱导的CD8+ T细胞有定性分化;它们有更高的能力杀死组织中的目标细胞
- TheraT®通过诱导主转录因子TOX释放CD8+ T细胞的组织破坏能力，与TheraT®将“冷”肿瘤“热”的能力相对应。
/ 2018年5月15日，奥地利维也纳金宝搏官网mgB3C新闻专线/ --Hookipa生物科技股份有限公司(“Hookipa”)是一家临床阶段的生物技术公司，在肿瘤学和传染病的主动免疫治疗方面开创了创新类别。今天，该公司在国际同行评议杂志5月版公布了其TheraT®复制病毒平台的一项新的临床前研究免疫力(1)。
这项研究是由瑞士日内瓦大学病理和免疫学系的医学博士多伦·默克勒教授和他的团队领导的。CD8+细胞毒性T淋巴细胞(ctl)在机体对抗感染和癌症的防御中非常重要，此外，还参与了几种自身免疫性疾病的发病机制。在这项研究中，我们使用了一个中枢神经系统自身免疫性疾病的小鼠模型来研究不同微生物的启动如何使ctl破坏自身组织。
研究表明，TheraT®诱导的CD8+ T细胞具有独特的转录特征，以主转录因子胸腺细胞选择相关HMG-box蛋白(TOX)的表达为特征。通过抑制免疫检查点2B4/CD244, TOX表达释放CD8+ T细胞的组织破坏潜能。由TheraT®选择性诱导的TOX表达，使CD8+ T细胞能够与固体组织内的靶细胞建立持久的相互作用并杀死它们。
Hookipa的首席科学官，论文的合著者，医学博士Daniel D. Pinschewer教授说，“这些数据非常鼓舞人心。他们表明，TOX表达使TheraT®诱导的CD8+ T细胞攻击和破坏“自身”组织。其他免疫方法的一个局限性是，癌症也是一个“自我”组织，避免免疫介导的破坏。TheraT诱导的CD8+ T细胞的这一特性在对抗癌症的免疫反应中至关重要，这本质上代表了一种自身免疫攻击，是患者想要的和有益的，因为它是专门针对癌症和有效的对抗癌症。
Hookipa的首席执行官Joern Aldag补充说，“激发强有力的T细胞反应对于治疗一些最具侵袭性的癌症类型是至关重要的。Merkler group的这些新发现建立在之前发表的TheraT®平台数据基础上，并提供了额外的机械见解，突出说明为什么TheraT®代表了一种独特的有效方法，能够将‘冷肿瘤变热’(2)。”
Hookipa正在对HB-201/TheraT®进行使ind成为可能的研究，以在人类乳头瘤病毒阳性(HPV)中进行测试+)头颈部鳞状细胞癌。作为单一疗法的一期试验计划于2019年开始。2020年，HB-201将与检查点抑制剂结合，随后将与基于TheraT的互补产品HB-202进行临床前开发。
关于Hookipa生物技术
Hookipa生物技术公司是一家临床分期公司，利用新型的专有病毒载体平台，开发针对传染病和癌症的下一代免疫疗法。
Hookipa的Vaxwave®技术提供了一种全新的复制缺陷病毒载体平台，旨在克服当前技术的局限性。Vaxwave®基于淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)。在该载体中，通常负责病毒进入靶细胞的LCMV包膜蛋白编码基因已被删除，并被感兴趣的抗原所取代。由此产生的载体感染树突细胞，刺激非常有效和持久的免疫反应，但它们不能复制，因此是非致病性和固有的安全。
Hookipa的TheraT®平台基于一种衰减复制的沙粒病毒，能够引发最有效的T细胞反应——这是治疗侵袭性癌症患者的关键一步。重要的临床前数据表明，TheraT®是一种强大的模式，能够将“冷肿瘤变热”，这将导致在对抗实体肿瘤方面的额外功效层。特别地，TheraT®已被证明在动物中是安全的，并且能够在小鼠中引发独特的强效抗原特异性CD8+细胞毒性T细胞反应和强效肿瘤控制。目前，针对人乳头状瘤病毒诱导的头颈癌的首个HB-201临床试验正在准备中。这种免疫肿瘤技术进一步被用于靶向肿瘤自身抗原或共享新抗原。
更多关于Hookipa的信息请访问http://hookipabiotech.com/。
由联营公司代表Hookipa Biotech AG发出。188体育手机版
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参考文献
1.dna结合因子TOX的表达促进了细胞内微生物诱导的自反应性CD8+ T细胞的脑源性潜能免疫力作者:Doron Merkler等，2018年5月15日发布于网上。
2.复制病毒载体平台利用预警信号为有效的CD8+ T细胞介导的肿瘤免疫治疗自然通讯2017年5月26日http://www.nature.com/ncomms/