癌细有机体中的3D细胞培养系统揭示了传统的2D单层系统中未检测到的药物疗效

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Cardiff,英国,8月26日,2020年8月26日/ B3金宝搏官网mgC Newswire / -探索患者衍生的有机体(PDO)在研究新型干细胞活性抑制剂中的应用的新纸已经发表在杂志(Badder等人。,2020年)。

该研究利用基于3D图像的形态学分析来量化在用水脂酶(TNKSI)的抑制剂处理后,从个体有机体量化600多种不同的特征。虽然形态学分析方法反映了传统生化测定中所见的趋势,但重要的是,这种更复杂的方法能够响应于TNKSI的增长和形态的细微改变,以更大的准确性。这导致结论,而传统的生化测定仍然具有检测早期药物发现进一步调查的化合物的价值,则将这些与3D形态分析相结合可能是在许多内解锁有机体含量的关键更大的尺度。

这项研究由cellesce.创始总监特雷弗戴尔戴尔的加迪夫大学的学术研究小组与Cellesce和其他合作伙伴一起工作。188体育手机版它描述了一种新颖的结肠直肠癌PDO的衍生。然后使用PDO模型作为使用小分子TNKSI测试结肠直肠癌对WNT途径调制的响应的平台。该工作利用一系列分析技术,特别是突出3D定量图像分析,特别是具有大大提高临床前测试中复合功效的高通量预测。

近年来,药物发现行业的转​​变是关注靶向肿瘤内靶向“癌症干细胞”群体的化合物的发展。从历史上看,常规化学治疗剂旨在靶向肿瘤散装,尽可能多地杀死多种肿瘤细胞;其效果通常在短期内推动肿瘤回归,尽管具有更大的副作用 - 以及患者复发的很大机会。现在普遍理解,为了永久性地预防肿瘤生长,必须去除或抑制起始癌症干细胞群。在患者中,这可能对整体肿瘤大小的影响相对较小,但是更长的术语更有效地通过杀死细胞而不是杀死细胞,而是通过肿瘤内细胞的行为的更细微变化。

对这种靶向化合物的研究导致了对更好的预测模型系统的需求。虽然历史药物发现严重依赖于2D癌细胞系的预测力,但它们缺乏细胞异质性和相关的表型行为使它们在很大程度上不适合癌症干细胞抑制剂的研究,并且远离理想的抗癌药物发育一般来说。

PDOS - 保留肿瘤内复杂性,至关重要的干细胞功能 - 现在正在增加预测的势头体外药物发现领域的模型,具有降低化合物损耗率和开发成本的潜力,最终增加可用于临床的成功化合物的数量。该研究认为,一个更复杂的模型需要一种更全面的分析方法,这种方法能够捕捉在治疗过程中可能发生的全部变化。

本文可以在此处访问:
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0235319.

编辑注释

为本研究产生的有机脂肪线是通过Cellesce专利BioProcess生产的大规模验证批次的Cellesce销售的许可。Cellesce PDOS:

  • vialled准备直接镀成所需的格式
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Cellesce是一家生物技术公司,该公司已经开发了一种专利的生物处理技术,用于在培养中繁殖有机体。Cellesce专注于为大规模应用提供标准化和表征良好的癌细胞,例如复合筛选,其中需要大量可重复的批次。

PDOs是三维(3D)细胞培养物,可以自组织进入体外的微型器官。“它们促进了肿瘤病理学的研究,使癌症药物的发现成为可能。”与传统的2D细胞系培养相比,类器官更可靠地复制体内肿瘤,并能提供更相关的药物治疗反应。通过在药物发现筛选分析中使用类有机化合物,科学家可以在药物发现过程的早期识别活性化合物,并在产生更高的下游成本之前剔除不太有吸引力的化合物。

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关键词:药物发现;酸奶酶;WNT信号通路;有机体;抗肿瘤剂;肿瘤干细胞;结直肠肿瘤;细胞系;癌症干细胞抑制剂;

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