肿瘤类器官中的3D细胞培养系统揭示了传统2D单层系统无法检测到的药物功效

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英国加的夫,2020年8月26日/B3C新闻专线/--金宝搏官网mg最近,在《公共科学图书馆·综合》杂志上发表了一篇新论文,探讨了患者衍生类有机物(PDO)在干细胞活性新型抑制剂研究中的应用(Badder等人,2020年).

该研究利用基于3D图像的形态计量学分析,在使用tankyrase蛋白抑制剂(TNKSi)治疗后,量化了600多种不同的类有机物特征。虽然形态计量分析方法反映了传统生化分析中的趋势,但重要的是,这种更复杂的方法能够更准确地检测到TNKSi引起的生长和形态的细微变化。这导致了一个结论,即虽然传统生化分析法在在药物发现的早期阶段,检测值得进一步研究的化合物,并将其与3D形态学分析相结合,可能是在更大规模的预测性药物测试中充分发挥类有机化合物潜力的关键。

这项研究是由细胞创始董事特雷弗·戴尔教授的卡迪夫大学学术研究小组与Cellesce和其他合作伙伴合作。它描述了一组新的结直肠癌PDO的衍生。然后将PDO模型用作一个平台,使用小分子TNKSi测试结直肠癌对Wnt通路调节的反应。这项工作利用了一系列分析技术,特别强调了3D定量图像分188体育手机版析,因为它有可能极大地提高临床前试验中化合物疗效的高通量预测。

近年来,药物发现行业内出现了一种转变,即专注于开发针对肿瘤内“癌症干细胞”群体的化合物。从历史上看,传统的化学疗法的目标是针对肿瘤体积,杀死尽可能多的肿瘤细胞;其作用通常是在短期内促使肿瘤消退,尽管副作用更大,患者复发的几率也更高。现在人们普遍认为,为了永久性地防止肿瘤生长,必须去除或抑制起始癌干细胞群。对患者而言,这可能在最初对肿瘤整体大小的影响相对较小,但更长期更有效的治疗不是通过杀死细胞,而是通过肿瘤内细胞行为的更细微变化。

对这些目标化合物的研究导致了对更好的预测模型系统的需求。虽然历史上的药物发现在很大程度上依赖于2D癌症细胞系的预测能力,但它们缺乏细胞异质性和相关的表型行为,这使得它们在很大程度上不适合癌症干细胞抑制剂的研究,也远不适合一般的抗癌药物开发。

PDO——保留了肿瘤内的复杂性,至关重要的是,保留了干细胞的功能——现在作为预测因子正在获得越来越多的势头体外药物发现领域的模型,有可能降低化合物消耗率和开发成本,最终增加临床上使用的成功化合物数量。该研究认为,一个更复杂的模型需要一种更全面的分析方法,能够捕捉到治疗可能发生的全部变化。

该文件可在此处查阅:
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0235319

编辑须知

本研究中产生的类有机物生产线由Cellesce授权销售,采用Cellesce的专利生物工艺生产的大规模验证批次。Cellesce PDO:

  • 是否准备好直接电镀成所需的格式
  • 提供完整的协议和技术支持
  • 自定义扩展服务可用于:
    • 文化优化和银行选择
    • 使用定制小瓶进行大规模扩展

关于细胞
Cellesce是一家生物技术公司,已开发出一项生物加工专利技术,用于在培养基中繁殖类有机物。Cellesce专注于为大规模应用提供标准化和特征良好的癌症类有机物,如化合物筛选,其中需要大量可重复批次。

PDO是一种三维(3D)细胞培养物,可以自组织成离体“微型器官”。它们有助于肿瘤病理学的研究,从而能够发现癌症药物。与传统的2D细胞系培养相比,类有机物更忠实地复制体内肿瘤,并且可以对治疗药物提供更相关的药理学反应。通过在药物发现筛选分析中使用类有机物,科学家可以在药物发现过程的早期识别出进一步进展的活性化合物,并在产生更高的下游成本之前剔除吸引力较弱的化合物。

Cellesce团队位于加的夫医疗中心最先进的实验室空间。Cellesce按照最高道德标准运营,以确保适当的保密性和监管要求。

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营销总监威廉·奥尔布鲁克
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关键词:药物发现;Tankyrases;Wnt信号通路;类有机物;抗肿瘤药物;肿瘤干细胞;结直肠肿瘤;细胞系;肿瘤干细胞抑制剂;

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