研究专注于高级Her2表达癌症患者，没有更有效的治疗选择
Nijmegen，荷兰，8月25日，2020年8月25日/ B3C Newswire / 金宝搏官网mg -Byondis B.v.(formerly Synthon Biopharmaceuticals B.V.) today announced that the first patients have started treatment in a Phase I study of its investigational antibody-drug conjugate (ADC) [vic-]trastuzumab duocarmazine (SYD985) in combination with niraparib in patients with a HER2-expressing locally advanced or metastatic solid tumor.
我与抗体 - 药物缀合物SYD985与Niraparib组合研究的两部分阶段，以评估HER2表达局部晚期或转移性实体肿瘤的患者的安全性，药代动力学和疗效（SYD985.004）将注册高达120名在标准治疗或没有被证明福利的标准治疗的患者。该研究的第一部分是在比利时，英国和荷兰领先的欧洲肿瘤学中心。法国的前导中心，西班牙和波兰将在后期加入这一审判。
“我们很高兴能够与PARP抑制剂Niroaparib组合转移到[VIC-]曲妥珠单抗Duocarmazine的临床研究阶段，”说Byondis Ceo Marco Timmers，博士。“SYD985与PARP抑制剂在HER2表达肿瘤细胞中结合的临床前调查表达肿瘤细胞表达协同效应，并希望在诊所中确认这些影响。”
SYD985是Byondis的“最先进的ADC，用于治疗一系列同性恋肿瘤类型，包括乳腺和子宫内膜癌。此前，美国食品和药物管理局基于来自大量预处理的最后一线海参的临床研究（SYD985.001）的有前途的上一线海绵阳性转移性乳腺癌患者的有前途的数据获得SYD985快速轨道指定。关键阶段III郁金香研究（SYD985.002）将SYD985的疗效和安全性与IDISIAN患者的选择治疗进行比较，持续的局部晚期或转移性乳腺癌的患者。此外，Byondis最近宣布开始A II期研究（SYD985.003）评估SYD985在HER2表达的经常性，晚期或转移性子宫内膜（子宫）癌症患者中的安全性和功效。
更多关于SYD985.004.
SYD985.004将探讨SYD985和NIRAPARIB组合的突出验证的协同抗肿瘤作用，这可能导致疗效增加。由于两种药物将以较低剂量给出，而不是作为单一剂量的施用时，这可能与降低的毒性一致。该研究的主要终点是第一周期（21天）的剂量限制毒性。次要目的包括整体安全，药代动力学和初步疗效评估，用于组合治疗。
SYD985.004将分为两部分：剂量升级和剂量膨胀。第1部分，剂量升级，预计将注册大约30名患者，以确定任何Her2表达的固体肿瘤，以确定最大耐受剂量（MTD）和推荐剂量的膨胀（RDE）。第2部分，剂量膨胀，预计将注册48至90名患者，其中三种局部晚期或转移性癌症之一：乳腺，卵巢或子宫内膜。所有患者将每三周与口腔Niraparib组合每三周治疗一次Syd985输液。后者将每天一次，两三周施用一次，这取决于组合和研究队列的安全性。
[vic-] rastuzumab duocarmazine（syd985），下一代抗体 - 药物缀合物
SYD985使用Byondis的专有接头 - 药物（LD）技术。虽然一般而言，与古典非靶向化学治疗剂相比，市场上的ADC具有改善的治疗指标，但仍有改进的余地。
ADC [VIC-]曲妥珠单抗Duocarmazine由单克隆抗体曲妥珠单抗和可切割的接头 - 药物组成，称为缬氨酸 - 瓜氨酸 -seco.-duocarmycin-羟基苯甲酰胺 - azaindole（VC-seco.-duba）。SYD985的抗体部分与癌细胞表面上的HER2抗原结合，并且ADC由细胞内化。在接头蛋白水解切割后，活性细胞毒素被激活，诱导DNA损伤，导致肿瘤细胞死亡。SYD985可被认为是靶向化疗的形式。
Byondis'独特的，专有的接头药物技术
在传统化疗中，一种细胞毒素进入血液并移动通过身体，以杀死肿瘤中常见的快速分裂细胞。问题是它还攻击正常组织中的快速分裂细胞，可能导致严重的副作用。
产生单克隆抗体以通过靶向肿瘤细胞膜表达的受体来允许改善的特异性。为了改善抗体的细胞杀灭能力，细胞毒性药物可以使用接头分子连接到抗体，形成抗体 - 药物缀合物或ADC。
虽然早期的ADC改善了靶向和细胞杀伤，但它们在血液中不稳定，导致患有影响健康组织并缩小治疗窗口的细胞毒性有效载荷的早期释放。Byondis的下一代ADCS携带复杂的灭活细胞毒性药物，以便在过早释放，限制健康组织损伤并改善治疗窗口的情况下快速自毁。
Byondis'差异化的接头 - 药物，VC-seco.-Duba，其有效的抗肿瘤活性归因于基于合成的大霉素的细胞毒素。Duocarmycins，首先从20世纪70年代中与链霉菌细菌分离，结合DNA的少量槽并破坏核酸结构，最终导致肿瘤细胞死亡。
将抗体与Duocarmyccin药物连接的选择性可切割接头的独特设计导致循环中的高稳定性，并诱导肿瘤中细胞毒素的有效释放。通过较低HER2表达的邻近肿瘤细胞吸收活化有效载荷可以改善疗效潜力，所谓的旁观者效应。
Niraparib，PARP抑制剂
Niraparib是用于癌症治疗的PARP抑制剂（PARPI）。PARP抑制剂是一种靶向治疗，用于治疗癌症的癌症在DNA修复中存在缺陷。它们阻断临界DNA修复途径，这些癌症依赖于修复其DNA，因为它们生长和分裂，从而诱导肿瘤细胞死亡。PARP抑制剂用于卵巢，乳腺癌，前列腺和胰腺癌。
将SYD985与PARP抑制剂的DNA-烷基化细胞毒理机制组合理论上，从理论上增加了肿瘤对抗体 - 药物缀合物SYD985细胞毒性有效载荷的敏感性，导致对肿瘤细胞杀伤的协同作用。这是由Byondis的临床前数据证实的。
关于拜登斯（以前的合成生物制药）
由于改善患者的生活，拜登斯是一个独立的生物制药研发公司，创造了靶向棘爪和自身免疫疾病的创新精密药物。该公司正在开发新的生物实体（NBES）和新化学实体（NCE），并通过其专有的分子概念来区分其他生物制药公司，例如其接头 - 药物（LD）和特异性缀合技术，以产生抗体药物共轭（ADC）。
Byondis的广泛发展组合包括临床前和早期和晚期临床计划，包括抗HER2ADC [VIC-]曲妥珠单抗（SYD985，III期）。该公司拥有350多名员工的专用团队，包括在荷兰尼司尼尼济梅的最先进的研发和GMP制造设施中工作的高度教育的科学家和技术人员。Byondis与全球生物技术和制药公司和国家和国际学术研究机构合作。
SYD985.004研究在ClinicalTrials.gov中注册了标识符NCT04235101。
188bet体育滚球联系人
拜登斯
Corina Ramers-Verhoeven
公司通信副总裁
P：+31（0）24 679 44 44
M：+31（0）6 10 95 47 70
此电子邮件地址受到垃圾邮件程序的保护。您需要启用Javascript来查看它。
公众眼睛医疗保健通讯
yvonne massar.
M：+31（0）6 55 13 48 60
此电子邮件地址受到垃圾邮件程序的保护。您需要启用Javascript来查看它。
关键词：人类;女性;Trastuzumab;Duocarmycins;子宫内膜肿瘤;子宫肿瘤;乳房肿瘤;免疫缀合物;细胞毒素;niraparib; Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitors; Tulipa; Indazoles; Piperidines; Longitudinal Studies
由B3C NewsWire金宝搏官网mg发布