这项研究集中于晚期HER2表达的癌症患者，没有更有效的治疗选择
荷兰奈梅根，2020年8月25日/B3C新闻专线/--金宝搏官网mgByondis帐面价值(原合成纤维生物制药容积)今天宣布,第一个患者开始治疗一个阶段我研究的临床实验的抗体药物共轭(ADC)[维克-]曲妥珠单抗duocarmazine (SYD985)结合niraparib患者her2表达局部晚期或转移性实体瘤。
一项分两部分的I期研究，利用抗体药物结合SYD985联合Niraparib评估her2表达的局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性、药代动力学和疗效（SYD985.004）将纳入多达120名接受标准治疗的患者，或不存在证明有效的标准治疗的患者。该研究的第一部分在比利时、英国和荷兰的主要欧洲肿瘤中心进行。法国、西班牙和波兰的主要中心将在稍后阶段加入这项试验。
“我们很高兴地看到曲妥珠单抗多卡嗪与PARP抑制剂niraparib联合进入临床研究阶段。”Byondis首席执行官Marco Timmers博士说。“对表达HER2的肿瘤细胞进行SYD985与PARP抑制剂联合应用的临床前研究表明了协同效应，我们希望在临床上证实这些效应。”
SYD985是Byondis最先进的ADC，用于治疗一系列her2表达的肿瘤类型，包括乳腺癌和子宫内膜癌。此前，美国食品和药物管理局(U.S. Food & Drug Administration，简称fda)根据大量预先治疗的晚期her2阳性转移性乳腺癌患者参与的两部分I期临床研究(SYD985.001)的有前景的数据，批准了SYD985快速通道。关键的III期TULIP®研究(SYD985.002)比较了在her2阳性不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者中，SYD985与医生选择治疗的有效性和安全性。此外，Byondis最近宣布启动一项II期研究(SYD985.003)，评估SYD985在her2表达的复发、晚期或转移性子宫内膜(子宫癌)患者中的安全性和有效性。
更多关于SYD985.004
SYD985.004将探讨SYD985与niraparib联合临床前已证实的协同抗肿瘤作用，可能导致疗效增加。由于这两种药物的剂量都比单独使用时低，这可能与降低毒性相吻合。该研究的主要终点是第一个周期(21天)的剂量限制毒性。次要目标包括联合治疗的总体安全性、药代动力学和初步疗效评估。
SYD985.004将分两部分进行：剂量升级和剂量扩展。第1部分，剂量递增，预计将招募约30名HER2表达的实体瘤患者，以确定最大耐受剂量（MTD）和扩张推荐剂量（RDE）。第二部分，剂量扩展，预计将纳入48至90名患有三种局部晚期或转移性癌症之一的患者：乳腺癌、卵巢癌或子宫内膜癌。所有患者将接受SYD985输液治疗，每三周一次，并结合口服尼拉普利。后者每天服用一次，持续一周、两周或三周，具体取决于联合用药的安全性和研究队列。
[Vic-]曲妥珠单抗多卡嗪(SYD985)，下一代抗体-药物结合物
SYD985采用Byondis专有的连接剂(LD)技术。虽然总体而言，上市adc较经典的非靶向化疗药物有更好的治疗指标，但仍有改善的空间。
ADC[vic-]曲妥珠单抗双卡马嗪由单克隆抗体曲妥珠单抗和一种称为缬氨酸瓜氨酸的可切割连接药物组成-瑞士-双卡霉素-羟基苯甲酰胺-氮吲哚（vc-瑞士-杜巴）。SYD985的抗体部分与癌细胞表面的HER2抗原结合，ADC被细胞内化。连接体蛋白水解后，非活性细胞毒素被激活，DNA损伤被诱导，导致肿瘤细胞死亡。SYD985可以被认为是一种靶向化疗。
Byondis独特的专有链接药物技术
在传统的化疗中，一种细胞毒素进入血液并在体内移动，杀死肿瘤中常见的快速分裂的细胞。问题是，它也会攻击正常组织中快速分裂的细胞，可能会导致严重的副作用。
单克隆抗体通过靶向肿瘤细胞膜上表达的受体来提高特异性。为了提高抗体对细胞的杀伤能力，可以利用连接分子将细胞毒药物附着在抗体上，形成抗体-药物偶联物或adc。
虽然上一代adc提高了靶向和细胞杀伤能力，但它们在血流中不稳定，导致细胞毒性载荷提前释放，影响健康组织，并缩小了治疗窗口。Byondis的下一代adc携带一种复杂的、失活的细胞毒性药物，如果过早释放，它会迅速自毁，限制对健康组织的损害，改善治疗窗口。
Byondis的分化连接剂，vc-瑞士-DUBA是一种基于杜卡霉素的合成细胞毒素，具有强大的抗肿瘤活性。20世纪70年代首次从链霉菌中分离出的双碳胞苷结合到DNA的小凹槽并破坏核酸结构，最终导致肿瘤细胞死亡。
将抗体连接到杜卡霉素药物的选择性可切割连接体的独特设计导致循环中的高稳定性，并诱导肿瘤中细胞毒素的有效释放。HER2表达较低的邻近肿瘤细胞摄取活化有效载荷可能会提高疗效潜力，即所谓的旁观者效应。
Niraparib, PARP抑制剂
尼拉普利是一种用于癌症治疗的PARP抑制剂（PARPi）。PARP抑制剂是一种靶向疗法，用于治疗DNA修复存在缺陷的癌症。它们阻断了这些癌症在生长和分裂时修复DNA所依赖的关键DNA修复途径，从而导致肿瘤细胞死亡。PARP抑制剂用于卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌。
将SYD985的dna -烷基化细胞毒性机制与PARP抑制剂结合，理论上可以提高肿瘤对抗体-药物结合SYD985的细胞毒性载荷的敏感性，从而产生协同杀伤肿瘤细胞的作用。Byondis的临床前数据证实了这一点。
关于Byondis（原Synthon生物制药公司）
为了改善患者的生活，Byondis是一家独立的生物制药研发公司，致力于研发针对难治性癌症和自身免疫性疾病的创新精确药物。该公司正在开发新的生物实体（NBE）和新的化学实体（NCE），并通过其专有的分子概念（如其连接剂药物（LD）和生成抗体药物结合物（ADC）的位点特异性结合技术）与其他生物制药公司相区别。
Byondis的广泛开发组合包括临床前和早期及晚期临床项目，包括抗HER2 ADC[vic-]曲妥珠单抗双卡马嗪（SYD985，III期）。该公司拥有一支由350多名员工组成的专业团队，其中包括受过高等教育的科学家和技术熟练的技术人员，他们在荷兰奈梅根的最先进研发和GMP生产设施中工作。Byondis与全球生物技术和制药公司以及国家和国际学术研究机构合作。
SYD985.004研究在ClinicalTrials.gov上注册，标识符为NCT04235101。
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