Byondis启动了表达HER2的实体瘤中ADC[Vic-]曲妥珠单抗双卡马嗪+尼拉普利的I期研究

比昂迪斯标志

这项研究集中于晚期HER2表达的癌症患者,没有更有效的治疗选择

荷兰奈梅根,2020年8月25日/B3C新闻专线/--金宝搏官网mg拜昂迪斯公司。(前身为Synthon Biopharmaceuticals B.V.)今天宣布,第一批患者已开始对其研究性抗体药物结合物(ADC)[vic-]曲妥珠单抗-杜卡马嗪(SYD985)与尼拉帕利联合治疗HER2表达的局部晚期或转移性实体瘤患者进行I期研究。

用抗体药物结合物SYD985与尼拉普利联合进行一项分两部分的I期研究,以评估表达HER2的局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性、药代动力学和疗效(SYD985.004)将纳入多达120名接受标准治疗的患者,或不存在证明有效的标准治疗的患者。该研究的第一部分在比利时、英国和荷兰的主要欧洲肿瘤中心进行。法国、西班牙和波兰的主要中心将在稍后阶段加入这项试验。

“我们很高兴进入[vic-]曲妥珠单抗-杜卡马嗪与PARP抑制剂尼拉普利联合的临床研究阶段。”Byondis首席执行官Marco Timmers博士说。“对表达HER2的肿瘤细胞进行SYD985与PARP抑制剂联合应用的临床前研究表明了协同效应,我们希望在临床上证实这些效应。”

SYD985是Byondis最先进的ADC,用于治疗一系列HER2表达的肿瘤类型,包括乳腺癌和子宫内膜癌。此前,美国食品和药物管理局根据参与一项分为两部分的I期临床研究(SYD985.001)的晚期HER2阳性转移性乳腺癌患者的大量预处理数据授予了SYD985快速通道指定。关键的III期TULIP®研究(SYD985.002)正在进行中,该研究比较了SYD985与医生选择的治疗HER2阳性、不能切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。此外,Byondis最近宣布开始一项II期研究(SYD985.003),评估SYD985对HER2表达的复发性、晚期或转移性子宫内膜(子宫)癌患者的安全性和有效性。

有关SYD985.004的更多信息
SYD985.004将探索SYD985和尼拉帕里联合用药的临床前证明的协同抗肿瘤作用,这可能会提高疗效。由于两种药物的剂量都低于作为单一药物使用时的剂量,这可能与毒性降低相一致。该研究的主要终点是第一个周期(21天)的剂量限制毒性。次要目标包括联合治疗的总体安全性、药代动力学和初步疗效评估。
SYD985.004将分两部分进行:剂量升级和剂量扩展。第1部分,剂量递增,预计将招募约30名HER2表达的实体瘤患者,以确定最大耐受剂量(MTD)和扩张推荐剂量(RDE)。第二部分,剂量扩展,预计将纳入48至90名患有三种局部晚期或转移性癌症之一的患者:乳腺癌、卵巢癌或子宫内膜癌。所有患者将接受SYD985输液治疗,每三周一次,并结合口服尼拉普利。后者每天服用一次,持续一周、两周或三周,具体取决于联合用药的安全性和研究队列。

[Vic-]曲妥珠单抗双卡马嗪(SYD985),下一代抗体药物结合物
SYD985采用Byondis的专有连接剂药物(LD)技术。虽然总体而言,与传统的非靶向化疗药物相比,市场上销售的ADC改善了治疗指数,但仍有改进的余地。
ADC[vic-]曲妥珠单抗双卡马嗪由单克隆抗体曲妥珠单抗和一种称为缬氨酸瓜氨酸的可切割连接药物组成-塞科-双卡霉素-羟基苯甲酰胺-氮吲哚(vc-塞科-杜巴)。SYD985的抗体部分与癌细胞表面的HER2抗原结合,ADC被细胞内化。连接体蛋白水解后,非活性细胞毒素被激活,DNA损伤被诱导,导致肿瘤细胞死亡。SYD985可以被认为是一种靶向化疗。

Byondis独特的专有链接器药物技术
在传统的化疗中,一种细胞毒素进入血液并在体内移动,杀死肿瘤中常见的快速分裂的细胞。问题是它也攻击正常组织中快速分裂的细胞,可能导致严重的副作用。
单克隆抗体通过靶向肿瘤细胞膜上表达的受体来提高特异性。为了提高抗体的细胞杀伤能力,可以使用连接分子将细胞毒性药物连接到抗体上,形成抗体-药物结合物或ADC。
虽然早期的ADC提高了靶向性和细胞杀伤能力,但它们在血液中不稳定,导致细胞毒性负载的早期释放,从而影响健康组织并缩小了治疗窗口。Byondis的下一代ADC携带一种复杂的、灭活的细胞毒性药物,如果药物过早释放,它会迅速自我毁灭,从而限制对健康组织的损害,并改善治疗窗口。
Byondis’分化连接药物,vc-塞科-DUBA是一种基于杜卡霉素的合成细胞毒素,具有强大的抗肿瘤活性。20世纪70年代首次从链霉菌中分离出的双碳胞苷结合到DNA的小凹槽并破坏核酸结构,最终导致肿瘤细胞死亡。
将抗体连接到杜卡霉素药物的选择性可切割连接体的独特设计导致循环中的高稳定性,并诱导肿瘤中细胞毒素的有效释放。HER2表达较低的邻近肿瘤细胞摄取活化有效载荷可能会提高疗效潜力,即所谓的旁观者效应。

PARP抑制剂尼拉普利
尼拉普利是一种用于癌症治疗的PARP抑制剂(PARPi)。PARP抑制剂是一种靶向疗法,用于治疗DNA修复存在缺陷的癌症。它们阻断了这些癌症在生长和分裂时修复DNA所依赖的关键DNA修复途径,从而导致肿瘤细胞死亡。PARP抑制剂用于卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌。
将SYD985的DNA烷基化细胞毒性机制与PARP抑制剂结合在一起,理论上提高了肿瘤对抗体-药物结合物SYD985的细胞毒性有效载荷的敏感性,从而在肿瘤细胞杀伤方面产生协同效应。Byondis的临床前数据证实了这一点。

关于拜昂迪斯(原Synthon生物制药公司)
为了改善患者的生活,Byondis是一家独立的生物制药研发公司,致力于研发针对难治性癌症和自身免疫性疾病的创新精确药物。该公司正在开发新的生物实体(NBE)和新的化学实体(NCE),并通过其专有的分子概念(如其连接剂药物(LD)和生成抗体药物结合物(ADC)的位点特异性结合技术)与其他生物制药公司相区别。
Byondis的广泛开发组合包括临床前和早期及晚期临床项目,包括抗HER2 ADC[vic-]曲妥珠单抗双卡马嗪(SYD985,III期)。该公司拥有一支由350多名员工组成的专业团队,其中包括受过高等教育的科学家和技术熟练的技术人员,他们在荷兰奈梅根的最先进研发和GMP生产设施中工作。Byondis与全球生物技术和制药公司以及国家和国际学术研究机构合作。

SYD985.004研究在ClinicalTrials.gov上注册,标识符为NCT04235101。

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