Byondis启动抗体-药物结合物[Vic-]曲妥珠单抗多卡嗪在晚期子宫内膜癌中的II期研究

比昂迪斯标志

关注一线治疗期间或之后进展的HER2表达肿瘤的研究

荷兰奈梅根,2020年7月15日/B3C新闻专线/--金宝搏官网mgByondis帐面价值(原合成纤维生物制药容积)今天宣布,第一个已经开始治疗的患者在其第二阶段评估其临床实验的抗体药物的安全性和有效性研究共轭(ADC)[维克-]曲妥珠单抗duocarmazine SYD985 her2表达复发的患者,晚期或转移性子宫内膜癌。

一项评估抗体-药物结合物(ADC) [vic-]曲妥珠单抗多卡嗪(SYD985)在一线铂基化疗或化疗后进展的her2表达子宫内膜癌患者中的安全性和有效性的单臂II期试验(SYD985.003)将在美国、欧洲和亚太地区的40个临床站点招募大约60名患者。第一批患者在韩国延世大学保健系统的Severance医院开始接受治疗,该医院的副教授李正云医学博士是首席研究员。

美国著名子宫内膜癌专家亚历山德罗·桑廷,医学博士,耶鲁大学癌症中心妇产科和生殖科学教授她将担任耶鲁大学研究网站的首席研究员。大约20年前,桑丁教授的实验室发现了子宫内膜癌(即子宫浆液癌(USC))和HER2表达之间的联系。2018年,来自Santin教授的II期研究(1)的初步数据导致了将化疗-曲妥珠单抗联合用于her2阳性USC女性的新治疗纳入国家综合癌症网络(NCCN)指南。最近,临床癌症研究发表了同一研究的最终结果(2),该研究证实曲妥珠单抗联合化疗可提高肿瘤表达高水平HER2蛋白的USC妇女的生存率。

“我和我的团队很高兴参与研究抗体药物结合物[vic-]曲妥珠单抗双卡马嗪对HER2表达的晚期子宫内膜癌的II期研究。”桑廷教授说。“我们有机会在子宫内膜癌的临床前模型中研究SYD985的潜力,并对其潜力印象深刻。这种ADC结合了抗her2单克隆抗体曲妥珠单抗和强大的基于双卡霉素的细胞毒素的‘双重打击’,这种组合可能对病情进展的患者有益。”

【Vic-】曲妥珠单抗多卡嗪(SYD985)是Byondis最先进的ADC,靶向包括乳腺癌和子宫内膜癌在内的一系列her2阳性癌症。此前,美国食品和药物管理局(U.S. Food & Drug Administration,简称fda)根据大量预先治疗的最后一线her2阳性转移性乳腺癌患者参与的两部分I期临床试验(SYD985.001)的有前景的数据,批准了SYD985快速通道。

“随着我们在转移性HER2阳性乳腺癌中纳入SYD985的III期研究接近完成,我们很高兴地检查它对改善晚期子宫内膜癌患者预后的可能贡献,这是另一种需求未得到满足的困难疾病。”Byondis首席执行官Marco Timmers博士说。

关于SYD985.003
SYD985.003是一项针对HER2表达复发、晚期或转移性子宫内膜癌患者的开放标签单臂研究。本研究的合格患者应在一线铂类化疗时或之后取得进展。他们将每三周接受一次SYD985,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。因晚期/转移性疾病接受过两种或两种以上化疗的患者不符合条件。
该研究的主要终点是客观缓解率(ORR),即评估为完全缓解或部分缓解的最佳总体缓解的患者比例。次要终点为:无进展生存期(PFS);总生存期(OS);和治疗紧急不良事件(AEs)。

[Vic-]曲妥珠单抗双卡马嗪(SYD985),下一代抗体药物结合物
SYD985采用Byondis独特的专有链接药物(LD)技术。虽然与经典的非靶向化疗药物相比,上市adc的治疗指标有所改善,但仍有改善的空间。
ADC[vic-]曲妥珠单抗双卡马嗪由单克隆抗体曲妥珠单抗和一种称为缬氨酸瓜氨酸的可切割连接药物组成-瑞士-DUocarmycin-hydroxyBenzamide-Azaindole (vc -瑞士-杜巴)。SYD985的抗体部分与癌细胞表面的HER2结合,ADC被细胞内化。连接体蛋白水解后,非活性细胞毒素被激活,DNA损伤被诱导,导致肿瘤细胞死亡。SYD985可以被认为是一种靶向化疗。

Byondis独特的专有链接药物技术
在传统的化疗中,一种细胞毒素进入血液并在体内移动,杀死肿瘤中常见的快速分裂的细胞。问题是,它也会攻击正常组织中快速分裂的细胞,可能会导致严重的副作用。
单克隆抗体通过靶向肿瘤细胞膜上表达的受体来提高特异性。为了提高抗体的细胞杀伤能力,可以使用连接分子将细胞毒性药物连接到抗体上,形成抗体-药物结合物或ADC。
虽然上一代adc改进了靶向和细胞杀伤,但它们在血液中可能不稳定,这可能导致细胞毒性有效载荷的早期释放,影响健康组织并缩小治疗窗口。Byondis的下一代adc携带一种复杂的、失活的细胞毒性药物,如果过早释放,它会迅速自毁,限制对健康组织的损害,改善治疗窗口。
Byondis’分化连接药物,vc-瑞士-DUBA,其强大的抗肿瘤活性归功于一种合成的基于双ocarmycin的细胞毒素。20世纪70年代首次从链霉菌中分离出来的多核霉素与DNA小槽结合,破坏核酸结构,最终导致肿瘤细胞死亡。
抗体与多卡霉素药物之间独特的可选择性剪切连接物的设计使其在循环中具有很高的稳定性,并诱导肿瘤中细胞毒素的有效释放。HER2表达较低的邻近肿瘤细胞摄取激活的有效载荷可能会提高疗效潜力,即所谓的旁观者效应。

对子宫内膜癌
根据GLOBOCAN癌症统计数据,2018年全球约有382069例新病例和89929例死亡被归咎于子宫内膜癌。此外,在同一年,子宫内膜癌是全球因妇科癌症死亡的第二大和第四大原因(3)。转移性子宫内膜癌仍然无法治愈(4,5)。对于晚期/转移性疾病,以铂为基础的化疗是首选的一线治疗。只有少数药物被证明在二线治疗中产生有意义的应答率,这突出了对晚期复发转移子宫内膜癌新疗法的需求(6)。

关于Byondis(原Synthon生物制药公司)
为了改善患者的生活,Byondis是一家独立的生物制药研发公司,致力于研发针对难治性癌症和自身免疫疾病的创新精确药物。该公司正在开发新的生物实体(NBE)和新的化学实体(NCE),并通过其专有的分子概念(如其连接剂药物(LD)和生成抗体药物结合物(ADC)的位点特异性结合技术)与其他生物制药公司相区别。
Byondis的广泛开发组合包括临床前和早期及晚期临床项目,包括抗HER2 ADC[vic-]曲妥珠单抗双卡马嗪(SYD985,III期)。该公司拥有一支由350多名员工组成的专业团队,其中包括受过高等教育的科学家和技术熟练的技术人员,他们在荷兰奈梅根的最先进研发和GMP生产设施中工作。Byondis与全球生物技术和制药公司以及国家和国际学术研究机构合作。

SYD985.003研究在ClinicalTrials.gov上注册,标识符为NCT04205630。

188bet体育滚球联络

科瑞娜Ramers-Verhoeven
公司传讯副总裁
P:+31(0)2467944
M: +31 (0)6 10 95 47 70
此电子邮件地址正受到垃圾邮件程序的保护。您需要启用JavaScript才能查看它。

伊冯·马萨
公共眼睛医疗保健通信
M: +31 6 55134860
此电子邮件地址正受到垃圾邮件程序的保护。您需要启用JavaScript才能查看它。

关键词:人类;女的曲妥珠单抗;杜卡霉素;子宫内膜肿瘤;子宫肿瘤;乳腺肿瘤;免疫结合物;细胞毒素;


1.Fader AN,Roque DM,Siegel E等人,“卡铂紫杉醇与卡铂紫杉醇曲妥珠单抗在过度表达人表皮生长因子受体2/neu的子宫浆液性癌中的随机II期试验,”临床肿瘤学杂志36岁的没有。20(2018年10月):2044-2051页,https://doi.org/10.1200/jco.2017.76.5966
2 Fader AN,Roque DM,Siegel E等人,“卡铂-紫杉醇与卡铂-紫杉醇曲妥珠单抗在晚期(III-IV期)或过度表达HER2/Neu的复发性子宫浆液性癌中的比较的随机II期试验(NCT01367002):更新的总体生存分析,”临床癌症研究(2020年6月),https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-0953
3 Bray F,Ferlay J,Soerjomataram I,Siegel RL,Torre LA,Jemal A.《2018年全球癌症统计:185个国家36种癌症全球发病率和死亡率的全球估计》。加州癌症临床杂志。(2018) 68:394–424. 内政部:10.3322/caac.21492,https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.3322/caac.21492
4全国综合癌症网络,子宫内膜癌(1.2020版),http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/uterine.pdf
5 .“子宫内膜癌的诊断、治疗和随访:ESMO-ESGO-ESTRO共识会议”肿瘤学年鉴2016;27:16-41,https://www.annalsofoncology.org/article/s0923 - 7534 (19) 35337 - 2 / pdf
6 Bestvina CM,Fleming GF,“辅助和晚期疾病中子宫内膜癌的化疗,”肿瘤学家2016;21:1250-1259,https://theoncologist.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1634/theoncologist.2016-0062

由B3C新闻专线出版并分享金宝搏官网mgNewronic®

Cookies使我们更容易为您提供服务。通过使用我们的服务,您允许我们使用cookies。