在一线治疗期间或之后进展的her2表达肿瘤的研究
荷兰奈梅亨，2020年7月15日/ B3C新闻专线/ -金宝搏官网mg拜昂迪斯公司。（前身为Synthon Biopharmaceuticals B.V.）今天宣布，第一批患者已在其II期研究中开始治疗，评估其研究抗体药物结合物（ADC）[vic-]曲妥珠单抗双卡马嗪（SYD985）对HER2表达复发、晚期或转移性子宫内膜癌（子宫内膜癌）患者的安全性和有效性巨蟹座
一项单臂II期试验，用于评估抗体-药物结合物（ADC）[vic-]曲妥珠单抗-杜卡马嗪（SYD985）对先前在一线铂类化疗或之后进展的HER2表达子宫内膜癌患者的安全性和有效性（SYD985.003）将在美国、欧洲和亚太地区的多达40个临床站点招募约60名患者。第一批患者在韩国延世大学卫生系统的遣散医院开始治疗，副教授Jung Yun Lee医学博士是主要研究者。
在美国，著名的子宫内膜癌专家Alessandro Santin，医学博士，耶鲁癌症中心产科、妇科和生殖科学教授，将担任耶鲁研究中心的首席研究员。大约20年前，桑廷教授的实验室发现了一些类型的侵袭性子宫内膜癌，即子宫浆液性癌（USC）与HER2表达之间的联系。2018年，Santin教授II期研究（1）的初步数据导致将曲妥珠单抗联合化疗用于HER2阳性USC妇女的新治疗纳入国家综合癌症网络（NCCN）指南。不久前临床癌症研究发表了同一项研究的最终结果(2)，证实了曲妥珠单抗联合化疗提高了肿瘤表达高水平HER2蛋白的USC女性的生存率。
“我和我的团队很高兴能参与实验性抗体-药物结合[vic-]曲妥珠单抗多卡嗪在表达her2的晚期子宫内膜癌中的II期研究，”Santin教授说。“我们有机会在子宫内膜癌的临床前模型中研究SYD985的潜力，并对其潜力印象深刻。这种ADC将抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗的“双打”与一种强大的基于杜卡霉素的细胞毒素结合起来，这种结合可能对患有子宫内膜癌的患者有益随着进展。”
[Vic-]曲妥珠单抗双卡马嗪（SYD985）是Byondis最先进的ADC，针对一系列HER2阳性癌症，包括乳腺癌和子宫内膜癌。此前，美国食品和药物管理局根据参与一项分为两部分的I期临床试验（SYD985.001）的最后一行HER2阳性转移性乳腺癌患者的大量预处理数据授予了SYD985快速通道指定。
“当我们即将完成SYD985在转移性HER2阳性乳腺癌中的III期研究时，我们很高兴研究它对改善晚期子宫内膜癌患者预后的可能贡献，这是另一种需要未得到满足的困难疾病。”Byondis首席执行官Marco Timmers博士说。
关于SYD985.003
SYD985.003是一项开放标签的单组研究，用于her2表达的复发、晚期或转移性子宫内膜癌患者。符合本研究条件的患者应在一线铂基化疗期间或之后取得进展。他们将每三周接受一次SYD985，直到疾病进展或不可接受的毒性。患有晚期或转移性疾病的患者不符合条件。
该研究的主要终点是客观缓解率（ORR），即评估为完全缓解或部分缓解的最佳总体缓解的患者比例。次要终点为：无进展生存率（PFS）；总生存率（OS）；和治疗紧急不良事件（AE）。
[Vic-]曲妥珠单抗多卡嗪(SYD985)，下一代抗体-药物结合物
SYD985采用Byondis独特的专有链接器药物（LD）技术。尽管与传统的非靶向化疗药物相比，市场上销售的ADC改善了治疗指数，但仍有改进的余地。
ADC [vic-]曲妥珠单抗多卡嗪由单克隆抗体曲妥珠单抗和一种叫做缬氨酸-瓜氨酸-的可剪切连接药物组成塞科-双卡霉素-羟基苯甲酰胺-氮吲哚（vc-塞科杜巴)。SYD985的抗体部分与癌细胞表面的HER2结合，ADC被细胞内化。连接蛋白水解后，失活的细胞毒素被激活，诱导DNA损伤，导致肿瘤细胞死亡。SYD985可以被认为是一种靶向化疗。
Byondis独特的专有链接器药物技术
在传统的化疗中，一种细胞毒素进入血液并在体内移动，杀死肿瘤中常见的快速分裂的细胞。问题是它也攻击正常组织中快速分裂的细胞，可能导致严重的副作用。
单克隆抗体通过靶向肿瘤细胞膜上表达的受体来提高特异性。为了提高抗体对细胞的杀伤能力，可以利用连接分子将细胞毒药物附着在抗体上，形成抗体-药物偶联物或adc。
虽然早期的ADC提高了靶向性和细胞杀伤能力，但它们在血液中可能不稳定，从而导致细胞毒性有效载荷的早期释放，影响健康组织并缩小治疗窗口。Byondis的下一代ADC携带一种复杂的、灭活的细胞毒性药物，如果药物过早释放，它会迅速自我毁灭，从而限制对健康组织的损害，并改善治疗窗口。
Byondis的分化连接剂，vc-塞科-DUBA是一种基于杜卡霉素的合成细胞毒素，具有强大的抗肿瘤活性。20世纪70年代首次从链霉菌中分离出的双碳胞苷结合到DNA的小凹槽并破坏核酸结构，最终导致肿瘤细胞死亡。
将抗体连接到杜卡霉素药物的选择性可切割连接物的独特设计导致循环中的高稳定性，并诱导肿瘤中细胞毒素的有效释放。HER2表达较低的邻近肿瘤细胞摄取活化有效载荷可能会提高疗效潜力，即所谓的旁观者效应。
关于子宫内膜癌
根据GLOBOCAN癌症统计数据，2018年全世界估计有382069例新病例和89929例死亡归因于子宫内膜癌。此外，在同一年，子宫内膜癌是全球因妇科癌症死亡的第二常见和第四大原因（3）。转移性子宫内膜癌仍然无法治愈（4,5）。对于晚期/转移性疾病，以铂为基础的化疗是首选的一线治疗。只有少数药物在二线治疗中显示出有意义的应答率，这突出了晚期复发转移性子宫内膜癌需要新的治疗方法（6）。
关于拜昂迪斯(原合成纤维生物制药)
Byondis是一家独立的生物制药研发公司，致力于开发针对顽固性癌症和自身免疫疾病的创新精准药物，以改善患者的生活。该公司正在开发新的生物实体(NBEs)和新的化学实体(NCEs)，并通过其专有的分子概念将自己与其他生物制药公司区别开来，例如其连接药物(LD)和位点特异性偶联技术，以生成抗体药物偶联物(adc)。
Byondis广泛的开发组合包括临床前和早期和晚期的临床项目，包括抗her2 ADC [vic-]曲妥珠单抗多卡嗪(SYD985，公司拥有350多名员工，其中包括受过高等教育的科学家和技术熟练的技术人员，他们在荷兰奈梅亨拥有最先进的研发和GMP生产设施。Byondis与全球生物技术和制药公司以及国家和国际学术研究机构合作。
SYD985.003研究在ClinicalTrials.gov上注册，标识符为NCT04205630。
188bet体育滚球联系人
科琳娜·拉默斯·维霍芬
公司传讯部副总裁
P: +31 (0)24 679 44 44
M:+31（0）610954770
此电子邮件地址受到垃圾邮件的保护。您需要启用JavaScript才能查看它。
伊冯Massar
公众眼睛保健通讯
M:+31655134860
此电子邮件地址受到垃圾邮件的保护。您需要启用JavaScript才能查看它。
关键词:人类;女性;曲妥珠单抗;Duocarmycins;子宫内膜肿瘤;子宫肿瘤;乳腺肿瘤;Immunoconjugates;细胞毒素;
1.Fader AN, Roque DM, Siegel E等，“卡铂-紫杉醇与卡铂-紫杉醇-曲妥珠单抗在过表达人表皮生长因子受体2/neu的子宫浆状癌中的随机II期试验，”临床肿瘤学杂志36，第20号（2018年10月）：第2044-2051页，https://doi.org/10.1200/jco.2017.76.5966
2 Fader AN, Roque DM, Siegel E等，“卡铂-紫杉醇与卡铂-紫杉醇-曲妥珠单抗在HER2/Neu过表达的晚期(III-IV期)或复发性子宫浆状癌中的随机II期试验(NCT01367002):更新的总生存分析，”临床癌症研究（2020年6月），https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-0953
Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. 2018年全球癌症统计:GLOBOCAN估计全球185个国家36种癌症的发病率和死亡率。CA癌症杂志。(2018) 68:394 - 424。doi: 10.3322 / caac.21492,https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.3322/caac.21492
4全国综合癌症网络，子宫内膜癌（版本1.2020），http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/uterine.pdf
5 Colombo N，Creutzberg C，Amant F等人，“子宫内膜癌ESMO-ESGO-ESTRO共识会议：诊断、治疗和随访，”《肿瘤学2016; 27:16-41,https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534（19） 35337-2/pdf
6 Bestvina CM, Fleming GF，“辅助和晚期疾病环境中的子宫内膜癌化疗”，肿瘤学家21:1250 2016; 1259年,https://theoncologist.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1634/theoncologist.2016-0062
由B3C newswire金宝搏官网mg发布，并通过Newronic®