Cellmid:发表在Midkine上的重要新发现

Cellmid标志

  • 最近发表的研究结果显示,Cellmid的midkine抗体可以防止心肌损伤,并保留心脏功能
  • 研究表明midkine在炎症性心力衰竭中起着重要作用——这是对炎症程序的有力验证
  • Cellmid目前计划验证进一步的发现,并将其用于检查点抑制剂引发的自身免疫性心肌炎的抗体作为癌症治疗的专利申请对象

澳大利亚悉尼,2019年2月7日/金宝搏官网mgB3C新闻专线/ --Cellmid有限(ASX: CDY)很高兴地通知您实验医学杂志发布了一项非常重要的研究,首次表明midkine(该公司拥有广泛的知识产权)可促进心肌炎症,而心肌炎症与偶尔致命的自身免疫性疾病心肌炎有关。Cellmid的midkine抗体可以防止严重炎症引起的心肌损伤,从而减少纤维化,保持心脏功能。

这篇题为《Midkine通过促进中性粒细胞运输和心肌炎NETosis来驱动心脏炎症。,由Ludwig Maximillian大学生物医学中心的合作者Ludwig Weckbach博士和Barbara Walzog教授,描述midkine如何驱动中性粒细胞的招募和心肌组织中中性粒细胞细胞外陷阱(NETs)的形成,从而支持心肌炎的炎症过程,导致扩张性心肌病终末期心力衰竭。

这份非常重要的出版物是该公司两年一次的Midkine研讨会的价值和重要性的又一个例子,最近一次是在慕尼黑举行的,由来自LMU的Weckbach博士和他的团队主持,并为Cellmid提供了以下四个关键好处:188bet体育投注育

  • 发布的数据进一步验证了公司的专利申请,该专利申请涉及midkine抗体用于治疗心肌炎,该申请于2018年1月提交,目前已进入PCT阶段;
  • 通过在迫切需要治疗的临床指征中显示疗效,它显著提高了Cellmid针对midkine的炎症/纤维化治疗抗体程序的价值、可视性和可信性;
  • 它增加了midkine作为各种慢性炎症疾病的生物标志物价值的数据,在这些疾病中,midkine水平的增加与疾病进展有关;和
  • 作为midkine全球最重要的知识产权资产持有者,该出版物为公司提供了一个强大的合作平台;188体育手机版

主编的自然评论心脏病学格里高利·利姆(Gregory Lim)博士就这一发现发表了评论,加强了Cellmid midkine抗体疗效的潜力。在他的编辑评论,Lim博士解释了首次在心肌炎患者和实验性自身免疫性心肌炎小鼠的心脏活组织检查中识别NETs的重要性。他还概述了midkine促进中性粒细胞募集和涉及低密度脂蛋白受体相关蛋白1的NETosis的分子细节,指出了Cellmid试剂在心肌炎中提供治疗益处的明确作用机制。

中性粒细胞在NETosis中的作用正逐渐被接受为许多慢性炎症疾病的关键起始步骤。通过提供midkine对心肌炎早期发展的贡献的实验证据,当前的出版物扩展了之前发现心肌炎患者心脏midkine升高的临床研究。

Cellmid的midkine抗体已经在其他炎症和自身免疫疾病,包括慢性肾脏疾病和称为实验性自身免疫脑炎的多发性硬化模型中显示出相当大的前景(ASX宣布:2015年12月1日,2017年1月18日和2018年9月12日)。

这些研究的共同特点是,阻断midkine改变了免疫和炎症细胞的行为,使与一些慢性疾病相关的破坏性组织损伤和器官功能障碍持续存在。

midkbach博士先前的研究支持midkine在炎症过程中的作用,他证明midkine对招募中性粒细胞进入炎症组织至关重要。目前的研究通过对midkine促进心脏组织中性粒细胞聚集的分子和细胞相互作用的详细分析扩展了这些发现。

Cellmid的midkine抗体限制中性粒细胞在心肌炎中发生NETosis,这一发现使midkine处于从心肌损伤最初的急性阶段发展到慢性心力衰竭的关键步骤,而慢性心力衰竭是儿童和年轻人死亡的重要原因。midkine抗体不仅能限制中性粒细胞招募,而且还能限制NET的形成,这增强了Cellmid在炎症性心力衰竭药物开发计划中的潜力。

“迄今为止,除了获益有限且副作用严重的非特异性免疫抑制外,对慢性炎症性心肌病患者没有确定的治疗方法”,路德维希·威克巴赫博士说。他补充说:“阻断midkine或NETs可能为心肌炎患者提供新的和有前景的治疗选择。”

正如Barbara Walzog教授所解释的:“我们证明,抗体介导的midkine抑制确实减少了中性粒细胞浸润到心脏组织,并导致心脏功能的显著改善。这种干预保护了组织免受纤维化重塑的影响,而纤维化重塑是导致心力衰竭的主要因素。”

由于出版的结果,计划进行重要的进一步研究

midkine在自身免疫性心肌炎中的作用的发现可能与一种新的抗癌药物的危险副作用有关,这种药物可以增强免疫系统以对抗肿瘤。通过中断免疫系统,检查点抑制剂经常引起免疫相关的不良事件,可以迅速发展,在自身免疫性心肌炎的情况下,在接受检查点抑制剂治疗的所有患者中,大约有1%到4%是致命的。

虽然使用标准的甾体抗炎药物进行干预会带来一些好处,但仍有一项迫切需要解决免疫相关不良事件这一重大问题,特别是随着越来越多的癌症患者接受联合免疫疗法治疗。

“Cellmid midkine抗体缓解癌症患者心力衰竭的潜力可能导致我们的midkine资产作为肿瘤学的辅助疗法,与免疫肿瘤药物一起工作。”Cellmid研发主管格雷厄姆·罗伯逊博士说。

Cellmid的midkine抗体已经证明了抗转移和抗肿瘤的好处(ASX 2017年7月3日宣布)。188bet体育投注育Cellmid计划探索midkine抗体是否不仅能改善检查点抑制剂引起的癌症患者心肌炎,而且能直接抑制原发肿瘤向其他器官扩散。

研究的细节和结果

在14例经心肌内膜活检(EMB)确诊的心肌炎和超声心动图左室射血分数评估的心功能下降的患者中,有2例有细小病毒感染的患者和8例有细小病毒感染的患者的EMB中检测到NETs。通过标准免疫组化,所有14例活检均显示多形核中性粒细胞的存在,而NETs通过H2A-H2B-DNA复合物、髓过氧化物酶和瓜氨酸化组蛋白3 (H3Cit)共定位鉴定。

采用实验性小鼠心肌炎模型(EAM小鼠),通过注射肌球蛋白重链肽引起自身免疫反应,以进一步证实NETs存在于炎症心肌组织中。EAM诱导21天后,炎性浸润最大时,胞外DNA中可检测到H3Cit和中性粒细胞弹性酶。

用阻断NET形成的试剂(DNase或cl -脒)处理EAM小鼠,以阐明NET形成与心脏炎症的功能相关性。这些治疗降低了EAM炎症评分(p<0.05 DNase vs.载体;p<0.01氯胺脒vs. vehicle),以及正常化的心脏/体重比(p<0.05),表明NETs对心脏炎症和重塑是必需的。

与sham小鼠相比,EAM小鼠心脏Midkine表达增加了8倍(p<0.05),这与Midkine在中性粒细胞募集中的作用一致。用识别midkine蛋白的Cellmid抗体阻断midkine,可以显著减少中性粒细胞的数量,从768/mm2158 /毫米2(p<0.001),同时中性粒细胞与NETs共定位的百分比下降了5倍,(p<0.001),表明midkine有助于NETs的形成以及增强中性粒细胞的招募。

通过免疫组化检查总炎症浸润,通过流式分析检查特异性炎症细胞群,发现使用该公司midkine抗体可降低EAM炎症评分(p<0.05),并减少白细胞(p<0.001)、中性粒细胞(p,0.05)和t细胞(p<0.001)的招募。但不是巨噬细胞。

在EAM小鼠心衰慢性期,Cellmid’s midkine抗体治疗至第63天可减轻发育性纤维化(p<0.05),改善心脏功能缩短分数(p<0.05)和左室射血分数(p<0.05)的超声心动图参数。

利用分子和细胞实验进行了详细的机制研究,以表明用Cellmid的midkine抗体治疗可以阻断白细胞在血管中的粘附,而不是滚动,这是中性粒细胞外渗到受损组织的关键第一步。

在体外和体内实验中,我们解剖了潜在midkine受体LRP1在一般白细胞和中性粒细胞运输中的参与,表明midkine和LRP1之间的相互作用对于中性粒细胞募集是绝对必要的。

这些发现和计划中的未来研究支持了Cellmid midkine抗体在治疗心肌炎中的应用,包括由毒素、治疗剂和其他药物、感染剂和其他自身免疫性疾病/条件造成的心肌损伤引起的心肌炎。

关于Cellmid Limited (ASX: CDY)
Cellmid是一家澳大利亚生命科学公司,拥有消费者健康业务和正在开发中的生物技术资产。Advangen是Cellmid的全资子公司,致力于开发和销售一流的,最好的,临床验证的抗衰老产品,用于头发,皮肤和身体。Advangen拥有一系列FGF5抑制剂毛发生长产品,在澳大利亚、日本、美国和中国销售。Advangen拥有丰富的头发生长和抗衰老护发资产组合,包括市场上的产品配方、商标、专利和专利申请、专有检测和生产工艺。欲了解更多信息,请参阅www.cellmid.com.auwww.myevolis.com.au

Cellmid还拥有两家全资子公司Lyramid和Kinera,为心脏纤维化疾病、癌症和缺血性疾病开发创新的新疗法和诊断测试。Cellmid拥有全球最大、最全面的与midkine (MK)相关的知识产权组合。

前瞻性陈述
该声明可能具有前瞻性的陈述,受风险和不确定性的影响。这些声明涉及已知和未知的风险,可能会导致Cellmid的实际结果、性能或成就与本声明中的声明有实质性的不同。实际结果可能在很大程度上取决于资源的可获得性、监管环境、营销和销售活动的结果以及竞争等因素。

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玛丽亚Halasz
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